Charakterisierung der miR-144 als proarrhythmogener Mediator bei Vorhofflimmern

Medizinische Klinik und Poliklinik I, Arbeitsgruppe Experimentelle und Translationale Elektrophysiologie

Beschreibung

Vorhofflimmern ist die häufigste Herzrhythmusstörung des älteren Menschen. Verbunden mit hoher Morbidität und Mortalität stellt die Erkrankung eine Herausforderung an die moderne Medizin dar. Die komplexe Pathophysiologie der Erkrankung ist bisher weitestgehend unverstanden, weshalb lediglich symptomatische Therapien zur Verfügung stehen, die oft keinen ausreichenden Therapieerfolg erzielen können.

In den letzten Jahren sind microRNAs zunehmend in den Fokus der Forschung gerückt. Sie sind kleine RNA Moleküle, die über direkte Interaktion mit mRNA in die Proteinbiosynthese eingreifen können. Es konnte bereits für einige microRNAs eine Verbindung zur Entstehung von Vorhofflimmern gezeigt werden.

Die Rolle der miR-144 welche sich bei Patienten mit Vorhofflimmern im Blut stark verändert zeigt ist völlig unerforscht. In einem Mausmodell mit funktionellem Knockdown der miR-144 zeigte sich ein Phänotyp mit Vorhofflimmern und atrialem Remodeling, so dass eine funktionelle Rolle dieser microRNA nahe liegt.

Zur weiteren Untersuchung des Einflusses der miR-144 auf die Entstehung und Aufrechterhaltung von Vorhofflimmern soll insbesondere die Interaktion zwischen microRNA und Zielgenen untersucht werden. Hierfür erfolgte bereits eine in silico Zielgenanalyse sowie die Etablierung eines Vektorreporterassays zur Validierung der Zielgene. Daneben umfasst das Projekt auch die Mitarbeit an weiteren in vivo Mausversuchen, die histologische Analyse von Herzgewebe sowie die Expressionsanalyse.

Die Doktorarbeit umfasst:
- Mitarbeit an weiteren Mausversuchen (z.B. Echokardiographie, EKG, Implantation von osmotischen Pumpen, Entnahme der Herzen, etc.)
- Einführung in molekularbiologische Grundlagen (PCR, Klonierung, Sequenzierung), Klonierung von Reportervektoren, Durchführung von Luciferaseassays zur Zielgenanalyse
- Histologie am Herzgewebe
- Westernblots, qPCR

Notwending sind
- Modul 6 + zusätzliches Freisemester
- Bereitschaft zu Tierversuchen (Maus)
- Geschätzte Dauer: mindestens 24 Monate

Eigenschaften

Freisemester erwünscht Freisemester erwünscht
Tierversuche
Zellkultur
Geschätzte Dauer: 24 Monate

Förderungsmöglichkeiten

z.B. über DZHK möglich

Kommentar

Im Rahmen der Doktorarbeit sollen vorhandene Proben untersucht werden, sowie neue Bioproben gewonnen werden. Eine Mitarbeit an den Kleintierexperimenten ist daher nötig.
Erfahrungsgemäß ist neben dem Modul 6 ein weiteres Freisemester erforderlich sodass mindestens 1 Jahr in Vollzeit im Labor geforscht werden kann.

Kontakt